Abbildung:Aktivierung von c-KIT und PDGFRA Rezeptoren durch Ligandenbindung (Ligand als rotes Oval symbolisiert) oder eine aktivierende Mutation (modifiziert nach Corless et al.). Die Aktivierung geht mit einer Rezeptordimerisierung einher.
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)
Gastrointestinale Stromatumoren sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltraktes. Ihre Inzidenz liegt bei 11-15 pro 100.000. Als häufigste onkogene Treibermutationen bei GIST gelten Mutationen in den Genen KIT und PDGFRA, welche jeweils für Rezeptortyrosinkinasen kodieren. Die Mutationen führen zu einer Liganden-unabhängigen Autoaktivierung der enzymatischen Tyrosinkinaseaktivität. Bei ca. 85% der GIST kommen aktivierende Mutationen in einem der beiden genannten Genen vor, mit Mutationshotspots in den KIT-Exonen 9, 11, 13 und 17 sowie in den PDGFRA-Exonen 12, 14 und 18. Bestimmte Mutationssubtypen werden als prädiktiv für ein Therapieansprechen angesehen. Am häufigsten kommen Mutationen in KIT Exon 11 vor (ca. 65%). Diese gelten i.d.R. als gut responsiv gegenüber einer Imatinib-Therapie in der Standarddosierung. Im Gegensatz dazu ist die häufig vorkommende Punktmutation p.D842V in PDGFRA Exon 18 (ca. 10-15% der Fälle) mit einem Nichtansprechen auf eine Imatinib-Therapie assoziiert.
Publikationen
Wardelmann, E., Hartmann, W., Trautmann, M., Sperveslage, J., Elges, S., Hekeler, E., Huss, S. (2017). Gastrointestinale Stromatumoren des Magens und ihre Vorstufen. Der Pathologe, 38(2), 105-111. / Read more
Publikation zum Thema Wild-Typ GIST:Huss, S., Pasternack, H., Ihle, MA., Merkelbach-Bruse, S., Heitkötter, B., Hartmann, W., Trautmann, M., Gevensleben, H., Büttner, R., Schildhaus, HU., Wardelmann, E. (2017). Clinicopathological and molecular features of a large cohort of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and review of the literature: BRAF mutations in KIT/PDGFRA wild-type GISTs are rare events. Human Pathology, 62, 206-214. / Read more
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