Projekt 1: Funktion von Growth Factor Independence 1 (Gfi1) und Growth Factor Independence 1b (Gfi1b) in der Entstehung, Progression und Prognose von Leukämien und Lymphomen sowie die Möglichkeit der therapeutischen Nutzung
Transkriptionsfaktoren spielen eine wichtige Rolle in der normalen Differenzierung der unreifen Zellen hin zu den reifen Zellen. Wir haben verschiedene Hinweise, dass eine gestörte Funktion der Transkriptionsfaktoren Gfi1 und Gfi1b zur Entwicklung von verschiedenen Leukämien und Lymphome beiträgt. Durch Verwendung unterschiedlicher Mausmodelle untersuchen wir die Funktion dieser Transkriptionsfaktoren in der Entstehung von Leukämien und Lymphomen. Schließlich untersuchen wir, ob Gfi1 und Gfi1b als neuartige Zielstrukturen der AML Therapie verwendet werden könnten.
Projekt 2: Polarisierung von Stroma
Unsere Arbeitsgruppe untersucht die Interaktion zwischen malignen Zellen und den sie umgebednen, nicht-malignen Stromazellen. Dabei werden die Stromaelemente der Weise "polarisiert", so dass sie die Expansion der leukämischen Zellen fördern. Die AG Khandanpour untersucht durch welche Prozesse Stromaelemente durch die malignen Zellen polarisiert werden und ob diese Prozesse ggf. thereputisch angegangen werden könnten.
Projekt 3: Identifikation neuartiger regulatorischer Gene in hämatopoetischen und leukämischen Stammzellen
Die Arbeitsgruppen Hüttmann, Göthert und Opalka untersuchen die Funktion verschiedener Gene in hämatopoetischen Stammzellen. Die AG Khandanpour untersucht spezifisch die Rolle des Transkriptionsfaktors Gfi1 in hämatopoetischen Stammzellen. Der Verlust von Gfi1 behindert die Funktion von normalen hämatopoetischen Stammzellen. Durch Verwendung der von der AG Hüttmann generierten Library von Genen, die in den frühsten Stammzellen exprimiert werden, untersuchen wir, welche Gene hierfür ursächlich sind.
Durch die Verwendung der gleichen Library untersuchen wir auch, welche Stammzellgene nicht nur in hämatopoetische Stammzellen sondern auch in leukämischen Stammzellen exprimiert werden. Das Ziel unseres Projekts ist es, neuartige Ansätze in der Therapie der verschiedenen Leukämien zu etablieren.
Projekt 4: Rolle zytogenetischer und epigenetischer Veränderungen in der Entstehung maligner Erkrankungen
Wir untersuchen welche Pathomechanismen an den epigenetischen Veränderungen beteiligt sind, wie diese Veränderungen ggf. auch zur Instabilität des Krebsgenoms beitragen und ob dies therapeutisch gezielt angegangen werden kann.
Projekt 5: Myelom und Amyloidoseforschung
Wir untersuchen die molekulare Pathogenese des Multiplen Myeloms und der Amyloidose und mögliche therapeutische Ansätze. Zusätzlich untersuchen wir, wie molekulare Marker und klinische Parameter den Verlauf der Erkrankung beeinflussen und welche Therapiesequenzen den Verlauf der Erkrankung positiv beeinflussen.
