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AG Schwöppe – Peptid-basiertes vaskuläres Targeting
Unsere AG befasst sich mit dem selektiven Verschluss von Tumorgefäßen durch gezielte Gewebefaktor-induzierte Aktivierung der Blutgerinnung mit anschließender Thrombosierung und Tumornekrose (siehe Abbildung). Ein Ansatz stellt die Verwendung von Fusionsproteinen dar, welche aus der extrazellulären Domäne des gerinnungsaktivierenden Gewebefaktors (truncated tissue factor, tTF) sowie einem Peptidliganden (z.B. NGR) bestehen. Letzterer ermöglicht die zielgerichtete Bindung des Proteins an Oberflächenproteine der Tumorendothelien (siehe Abbildung). Mit Hilfe u.a. von In-vivo-Experimenten an Tumor-tragenden Mäusen sowie einer Vielzahl an bildgebenden Verfahren (MRT, Ultraschall, optische Bildgebung) konnte die Wirkung des rekombinant in Escherichia coli hergestellten Fusionsproteins tTF-NGR nachgewiesen werden.
Kontakt
Dr. rer. nat. Christian Schwöppe
Wissenschaftlicher Mitarbeiter
Laborleiter, Sachkundige Person, stellvertretender Leiter der Herstellung
Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung
Unsere Forschung
Das Ziel des Projekts ist die Translation dieses anti-vaskulären Ansatzes in die klinische Anwendung. Zu diesem Zweck betreibt unsere AG seit einigen Jahren eine zertifizierte GMP-Reinraumanlage, die es der Medizinischen Klinik A ermöglicht, tTF-NGR in ausreichenden Mengen und in pharmazeutischer Qualität herzustellen. Die am UKM durchgeführte Klinische-Phase-I-Studie, in der dieser innovative Therapieansatz erstmalig am Menschen in Hinblick auf Wirkung, Pharmakokinetik, Biodistribution, Nebenwirkungen, Einfluss auf Metastasierung usw. untersucht wurde, konnte inzwischen erfolgreich abgeschlossen werden. Aktuell erfolgt eine in Deutschland und Österreich durchgeführte Klinische-Phase-III-Studie, in der die therapeutische Wirkung von tTF-NGR in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Trabectedin (Yondelis®) getestet wird.
Unser Team
Dr. rer. nat. Christian Schwöppe
Wissenschaftlicher Mitarbeiter
Laborleiter, Sachkundige Person, stellvertretender Leiter der Herstellung
Univ.-Prof. Dr. med. Wolfgang E. Berdel
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie und Klinische Pharmakologie
Dr. rer. nat. Caroline Brand
Wissenschaftliche Mitarbeiterin
Leiterin der Herstellung, stellvertretende Sachkundige Person
Dr. rer. nat. Kathrin Heßling
Wissenschaftliche Mitarbeiterin
Stellvertretende Leiterin der Qualitätskontrolle, stellvertretende Sachkundige Person
Heike Hintelmann
MTLA
Leiterin der Qualitätskontrolle
Priv.-Doz. Dr. med. Torsten Keßler
Stellv. Bereichsleiter Internistische Onkologie, Ärztlicher Leiter des UKM Sarkomzentrums
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
Facharzt für Innere Medizin und Pneumologie
Zusatzweiterbildung Hämostaseologie, Palliativmedizin
- Unintended Regulatory Caused Early Death - A Difficult Endpoint in Cancer Patient Care and Treatment. (Berdel WE)
- Animal safety, toxicology, and pharmacokinetic studies according to the ICH S9 guideline for a novel fusion protein tTF-NGR targeting procoagulatory activity into tumor vasculature: are results predictive for humans(Berdel WE, Harrach S, Brand C, Brömmel K, Berdel AF, Hintelmann H, Schliemann C, Schwöppe C)
- First-in-class CD13-targeted tissue factor tTF-NGR in patients with recurrent or refractory malignant tumors: results of a phase I dose-escalation study. (Schliemann C, Gerwing M, Heinzow H, Harrach S, Schwöppe C, Wildgruber M, Hansmeier AA, Angenendt L, Berdel AF, Stalmann U, Berning B, Kratz-Albers K, Middelberg-Bisping K, Wiebe S, Albring J, Wilms C, Hartmann W, Wardelmann E, Krähling T, Heindel W, Gerss J, Bormann E, Schmidt H, Lenz G, Kessler T, Mesters RM, Berdel WE)
- Radiation synergizes with antitumor activity of CD13-targeted tissue factor in a HT1080 xenograft model of human soft tissue sarcoma. (Brand C, Greve B, Bölling T, Eich HT, Willich N, Harrach S, Hintelmann H, Lenz G, Mesters RM, Kessler T, Schliemann C, Berdel WE*, Schwöppe C*)
- Aminopeptidase N (CD13): Expression, prognostic impact, and use as therapeutic target for tissue factor induced tumor vascular infarction in soft tissue sarcoma. (Kessler, T, Baumeier A, Brand C, Grau M, Angenendt L, Harrach S, Stalmann U, Schmidt LH, Gosheger G, Hardes H, Andreou D, Dreischalück J, Lenz G, Wardelmann E, Mesters RM, Schwöppe C, Berdel WE, Hartmann W and Schliemann C)
- An atlas of bloodstream-accessible bone marrow proteins for site-directed therapy of acute myeloid leukemia. (Angenendt L, Reuter S, Kentrup D, Benk AS, Neumann F, Hüve J, Martens AC, Schwöppe C, Kessler T, Schmidt LH, Sauer T, Brand C, Mikesch J-H, Lenz G, Mesters RM, Müller-Tidow C, Hartmann W, Wardelmann E, Neri D, Berdel WE, Roesli C, Schliemann C)
- CD13 as target for tissue factor induced tumor vascular infarction in small cell lung cancer. (Schmidt LH, Stucke-Ring J, Brand C, Schliemann C, Harrach S, Muley T, Herpel E, Kessler T, Mohr M, Görlich D, Kreuter M, Lenz G, Wardelmann E, Thomas M, Berdel WE*, Christian Schwöppe*, Hartmann W*)
- Combinatorial effects of doxorubicin and retargeted tissue factor tTF-NGR by intratumoral entrapment of doxorubicin and proapoptotic increase of tumor vascular infarction. (Stucke-Ring J*, Ronnacker J*, Brand C, Höltke C, Schliemann C, Kessler T, Schmidt LH, Harrach S, Mantke V, Hintelmann H, Hartmann W, Wardelmann E, Lenz G, Wünsch B, Müller-Tidow C, Mesters RM, Schwöppe C*, Berdel WE*)
- NG2 proteoglycan as a pericyte target for anticancer therapy by tumor vessel infarction with retargeted tissue factor. (Brand C, Schliemann C, Ring J, Kessler T, Bäumer S, Angenendt L, Mantke V, Ross R, Hintelmann H, Spieker T, Wardelmann E, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*)
- Tumor growth inhibition via occlusion of tumor vasculature induced by N-terminally PEGylated retargeted tissue factor tTF-NGR. (Brand C, Fröhlich M, Ring J, Schliemann C, Kessler T, Mantke V, König S, Lücke M, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*)
- Non-invasive monitoring of tumor-vessel infarction by retargeted truncated tissue factor tTF-NGR using multi-modal imaging. (Persigehl T, Ring J, Bremer C, Heindel W, Holtmeier R, Stypmann J, Claesener M, Hermann S, Schäfers M, Zerbst C, Schliemann C, Mesters RM, Berdel WE, Schwöppe C)
- Anticancer therapy by tumor vessel infarction with polyethylene glycol (PEG) conjugated retargeted tissue factor. (Schwöppe C, Zerbst C, Fröhlich M, Schliemann C, Kessler T, Liersch R, Overkamp L, Holtmeier R, Stypmann J, Dreiling A, König S, Höltke C, Lücke M, Müller-Tidow C, Mesters RM, Berdel WE)
- Nanoparticles that communicate in vivo to amplify tumour targeting. (von Maltzahn G, Park JH, Lin KY, Singh N, Schwöppe C, Mesters R, Berdel WE, Ruoslahti E, Sailor MJ, Bhatia SN)
- Vascular infarction by subcutaneous application of tissue factor targeted to tumor vessels with NGR-peptides: activity and toxicity profile. (Dreischalück J, Schwöppe C, Spieker T, Kessler T, Tiemann K, Liersch R, Schliemann C, Kreuter M, Kolkmeyer A, Hintelmann H, Mesters RM, Berdel WE)
- Infarction of tumor vessels by NGR-peptide directed targeting of tissue factor. Experimental results and first-in-man experience. (Bieker R, Kessler T, Schwöppe C, Padró T, Persigehl T, Bremer C, Heindel W, Mesters RM, Berdel WE)
Medizinische Klinik A (Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Pneumologie)
Albert-Schweitzer-Campus 1
Gebäude A1
48149 Münster
