Medizinische Klinik A

Unsere AG befasst sich mit dem selektiven Verschluss von Tumorgefäßen durch gezielte Gewebefaktor-induzierte Aktivierung der Blutgerinnung mit anschließender Thrombosierung und Tumornekrose (siehe Abbildung). Ein Ansatz stellt die Verwendung von Fusionsproteinen dar, welche aus der extrazellulären Domäne des gerinnungsaktivierenden Gewebefaktors (truncated tissue factor, tTF) sowie einem Peptidliganden (z.B. NGR) bestehen. Letzterer ermöglicht die zielgerichtete Bindung des Proteins an Oberflächenproteine der Tumorendothelien (siehe Abbildung). Mit Hilfe u.a. von In-vivo-Experimenten an Tumor-tragenden Mäusen sowie einer Vielzahl an bildgebenden Verfahren (MRT, Ultraschall, optische Bildgebung) konnte die Wirkung des rekombinant in Escherichia coli hergestellten Fusionsproteins tTF-NGR nachgewiesen werden.

Das Ziel des Projektes ist die Translation dieses anti-vaskulären Ansatzes in die klinische Anwendung. Zu diesem Zweck betreibt unsere AG seit einigen Jahren eine zertifizierte GMP-Reinraumanlage, die es der Medizinischen Klinik A ermöglicht, tTF-NGR in ausreichenden Mengen und in pharmazeutischer Qualität herzustellen. Die am UKM durchgeführte Klinische-Phase-I-Studie, in der dieser innovative Therapieansatz erstmalig am Menschen in Hinblick auf Wirkung, Pharmakokinetik, Biodistribution, Nebenwirkungen, Einfluss auf Metastasierung usw. untersucht wurde, konnte inzwischen erfolgreich abgeschlossen werden. Aktuell erfolgt eine in Deutschland und Österreich durchgeführte Klinische-Phase-III-Studie, in der die therapeutische Wirkung von tTF-NGR in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Trabectedin (Yondelis®) getestet wird.