Medizinische Klinik A

Unsere AG befasst sich mit dem selektiven Verschluss von Tumorgefäßen durch gezielte Gewebefaktor-induzierte Aktivierung der Blutgerinnung mit anschließender Thrombosierung und Tumornekrose (siehe Abbildung). Ein Ansatz stellt die Verwendung von Fusionsproteinen dar, welche aus der extrazellulären Domäne des gerinnungsaktivierenden Gewebefaktors (truncated tissue factor, tTF) sowie einem Peptidliganden (z.B. NGR) bestehen. Letzterer ermöglicht die zielgerichtete Bindung des Proteins an Oberflächenproteine der Tumorendothelien. Mit Hilfe u.a. von In-vivo-Experimenten an Tumor-tragenden Mäusen sowie einer Vielzahl an bildgebenden Verfahren (MRT, Ultraschall, optische Bildgebung) konnte die Wirkung des rekombinant hergestellten Fusionsproteins tTF-NGR nachgewiesen werden. Das Ziel des Projektes ist die Translation dieses anti-vaskulären Ansatzes in die klinische Anwendung. Zu diesem Zweck konnte in den letzten Jahren eine GMP-Reinraumanlage etabliert werden, die es der Medizinischen Klinik A ermöglicht, tTF-NGR in pharmazeutischer Qualität herzustellen. Die am UKM durchgeführte Klinischen-Phase-I-Studie, in der dieser innovative Therapieansatz erstmalig am Menschen in Hinblick auf Wirkung, Pharmakokinetik, Biodistribution, Nebenwirkungen, Einfluss auf  Metastasierung usw. untersucht wurde, konnte inzwischen erfolgreich abgeschlossen werden. Was nun folgt, ist die deutschlandweit durchgeführte Klinische-Phase-II/III-Studie, in der die Wirkung von tTF-NGR in Kombination mit dem Therapeutikum Trabectedin getestet wird. Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung zu Beginn der Therapie (A) und während der vaskulären Tumorgerinnung (B). FXa, aktivierter Faktor X (hellblau); FVIIa, aktivierter Faktor VII (blau).