Medizinische Klinik A

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AG Schwöppe - Peptid-basiertes Vaskuläres Targeting

Unserer Forschung

Unsere AG befasst sich mit dem selektiven Verschluss von Tumorgefäßen durch gezielte Gewebefaktor-induzierte Aktivierung der Blutgerinnung mit anschließender Thrombosierung und Tumornekrose (siehe Abbildung). Ein Ansatz stellt die Verwendung von Fusionsproteinen dar, welche aus der extrazellulären Domäne des gerinnungsaktivierenden Gewebefaktors (truncated tissue factor, tTF) sowie einem Peptidliganden (z.B. NGR) bestehen. Letzterer ermöglicht die zielgerichtete Bindung des Proteins an Oberflächenproteine der Tumorendothelien. Mit Hilfe u.a. von In-vivo-Experimenten an Tumor-tragenden Mäusen sowie einer Vielzahl an bildgebenden Verfahren (MRT, Ultraschall, optische Bildgebung) konnte die Wirkung des rekombinant hergestellten Fusionsproteins tTF-NGR nachgewiesen werden. Das Ziel des Projektes ist die Translation dieses anti-vaskulären Ansatzes in die klinische Anwendung. Zu diesem Zweck konnte in den letzten Jahren eine GMP-Reinraumanlage etabliert werden, die es der Medizinischen Klinik A ermöglicht, tTF-NGR in pharmazeutischer Qualität herzustellen. Die am UKM durchgeführte Klinischen-Phase-I-Studie, in der dieser innovative Therapieansatz erstmalig am Menschen in Hinblick auf Wirkung, Pharmakokinetik, Biodistribution, Nebenwirkungen, Einfluss auf  Metastasierung usw. untersucht wurde, konnte inzwischen erfolgreich abgeschlossen werden. Was nun folgt, ist die deutschlandweit durchgeführte Klinische-Phase-II/III-Studie, in der die Wirkung von tTF-NGR in Kombination mit dem Therapeutikum Trabectedin getestet wird. Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung zu Beginn der Therapie (A) und während der vaskulären Tumorgerinnung (B). FXa, aktivierter Faktor X (hellblau); FVIIa, aktivierter Faktor VII (blau).

Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung zu Beginn der Therapie (A) und während der vaskulären Tumorgerinnung (B). FXa, aktivierter Faktor X (hellblau); FVIIa, aktivierter Faktor VII (blau).

Dr. rer. nat. Christian Schwöppe Wissenschaftlicher Mitarbeiter,Laborleiter, Sachkundige Person, stellvertretender Leiter der Herstellung

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
christian.schwoeppe(at)­uni-muenster(dot)­de

Univ.-Prof. Dr. med. Wolfgang E. Berdel
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie

T 0251 83-52672
F 0251 83-52673
berdel@uni-muenster.de 
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PD Dr. med. Torsten Keßler
Stellv. Bereichsleiter Internistische Onkologie
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie, Internistische Onkologie, Pneumologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin

T 0251 83-46010
F 0251 83-46024
Torsten.Kessler(at)­ukmuenster(dot)­de

Dr. rer. nat. Caroline Brand
Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Leiterin der Herstellung

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
caroline.brand@uni-muenster.de

Dr. rer. nat. Kathrin Heßling
Wissenschaftliche Mitarbeiterin, stellvertretende Leiterin der Qualitätskontrolle

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
kathrin.broemmel@ukmuenster.de

Heike Hintelmann
MTLA, Leiterin der Qualitätskontrolle

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
heike.hintelmann(at)­ukmuenster(dot)­de

Berdel WE. Unintended Regulatory Caused Early Death - A Difficult Endpoint in Cancer Patient Care and Treatment. Cancers. 13(6): 1457. doi.org/10.3390/cancers13061457, 2021

Schliemann C, Gerwing M, Heinzow H, Harrach S, Schwöppe C, Wildgruber M, Hansmeier AA, Angenendt L, Berdel AF, Stalmann U, Berning B, Kratz-Albers K, Middelberg-Bisping K, Wiebe S, Albring J, Wilms C, Hartmann W, Wardelmann E, Krähling T, Heindel W, Gerss J, Bormann E, Schmidt H, Lenz G, Kessler T, Mesters RM, Berdel WE.
First-in-class CD13-targeted tissue factor tTF-NGR in patients with recurrent or refractory malignant tumors: results of a phase I dose-escalation study. Cancers. 12: 1488. doi: 10.3390/cancers12061488, 2020

Brand C, Greve B, Bölling T, Eich HT, Willich N, Harrach S, Hintelmann H, Lenz G, Mesters RM, Kessler T, Schliemann C, Berdel WE*, Schwöppe C*.
Radiation synergizes with antitumor activity of CD13-targeted tissue factor in a HT1080 xenograft model of human soft tissue sarcoma. PLoS ONE. 15: e0229271. doi: 10.1371/journal.pone.0229271, 2020 (*, contributed equally and share senior authorship, respectively)

Kessler, T, Baumeier A, Brand C, Grau M, Angenendt L, Harrach S, Stalmann U, Schmidt LH, Gosheger G, Hardes H, Andreou D, Dreischalück J, Lenz G, Wardelmann E, Mesters RM, Schwöppe C, Berdel WE, Hartmann W,and Schliemann C.
Aminopeptidase N (CD13): Expression, prognostic impact, and use as therapeutic target for tissue factor induced tumor vascular infarction in soft tissue sarcoma. Transl Oncol. 11: 1271–1282. doi: 10.1016/j.tranon.2018.08.004, 2018
 

Angenendt L, Reuter S, Kentrup D, Benk AS, Neumann F, Hüve J, Martens AC, Schwöppe C, Kessler T, Schmidt LH, Sauer T, Brand C, Mikesch J-H, Lenz G, Mesters RM, Müller-Tidow C, Hartmann W, Wardelmann E, Neri D, Berdel WE, Roesli C, Schliemann C. An atlas of bloodstream-accessible bone marrow proteins for site-directed therapy of acute myeloid leukemia.Leukemia 32(2): 510-519, 2018.
Schmidt LH, Stucke-Ring J, Brand C, Schliemann C, Harrach S, Muley T, Herpel E, Kessler T, Mohr M, Görlich D, Kreuter M, Lenz G, Wardelmann E, Thomas M, Berdel WE*, Christian Schwöppe*, Hartmann W*. CD13 as target for tissue factor induced tumor vascular infarction in small cell lung cancer.Lung Cancer 113: 121–127, 2017 (*, contributed equally and share senior authorship, respectively)
Stucke-Ring J*, Ronnacker J*, Brand C, Höltke C, Schliemann C, Kessler T, Schmidt LH, Harrach S, Mantke V, Hintelmann H, Hartmann W, Wardelmann E, Lenz G, Wünsch B, Müller-Tidow C, Mesters RM, Schwöppe C*, Berdel WE*. Combinatorial effects of doxorubicin and retargeted tissue factor tTF-NGR by intratumoral entrapment of doxorubicin and proapoptotic increase of tumor vascular infarction. Oncotarget 7(50): 82458-82472, 2016 (*, contributed equally and share senior authorship, respectively)
Brand C, Schliemann C, Ring J, Kessler T, Bäumer S, Angenendt L, Mantke V, Ross R, Hintelmann H, Spieker T, Wardelmann E, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*. NG2 proteoglycan as a pericyte target for anticancer therapy by tumor vessel infarction with retargeted tissue factor.Oncotarget 7(6): 6774-6789, 2016 (*, contributed equally and share senior authorship)
Brand C, Fröhlich M, Ring J, Schliemann C, Kessler T, Mantke V, König S, Lücke M, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*. Tumor growth inhibition via occlusion of tumor vasculature induced by N-terminally PEGylated retargeted tissue factor tTF-NGR.Mol. Pharm 12: 3749-3758, 2015 (*, contributed equally and share senior authorship)
Persigehl T, Ring J, Bremer C, Heindel W, Holtmeier R, Stypmann J, Claesener M, Hermann S, Schäfers M, Zerbst C, Schliemann C, Mesters RM, Berdel WE, Schwöppe C. Non-invasive monitoring of tumor-vessel infarction by retargeted truncated tissue factor tTF-NGR using multi-modal imaging.Angiogenesis 17(1): 235-46, 2014
Schwöppe C, Zerbst C, Fröhlich M, Schliemann C, Kessler T, Liersch R, Overkamp L, Holtmeier R, Stypmann J, Dreiling A, König S, Höltke C, Lücke M, Müller-Tidow C, Mesters RM, Berdel WE. Anticancer therapy by tumor vessel infarction with polyethylene glycol (PEG) conjugated retargeted tissue factor.J. Med. Chem. 56(6): 2337-47, 2013
von Maltzahn G, Park JH, Lin KY, Singh N, Schwöppe C, Mesters R, Berdel WE, Ruoslahti E, Sailor MJ, Bhatia SN. Nanoparticles that communicate in vivo to amplify tumour targeting.Nature Materials 10(7): 545-52, 2011
Dreischalück J, Schwöppe C, Spieker T, Kessler T, Tiemann K, Liersch R, Schliemann C, Kreuter M, Kolkmeyer A, Hintelmann H, Mesters RM, Berdel WE. Vascular infarction by subcutaneous application of tissue factor targeted to tumor vessels with NGR-peptides: activity and toxicity profile.Int J Oncol. 37(6): 1389-97, 2010
Bieker R, Kessler T, Schwöppe C, Padró T, Persigehl T, Bremer C, Heindel W, Mesters RM, Berdel WE. Infarction of tumor vessels by NGR-peptide directed targeting of tissue factor. Experimental results and first-in-man experience.Blood 113(20): 5019-5027, 2009 
 
 
 
 

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