Medizinische Klinik A

Tumoren sind durch eine komplexe genetische Variabilität gekennzeichnet, in der zum Teil mehrere Onkogene das Überleben und Wachsen des Tumors treiben. Die Intervention durch einzelne chemische Inhibitoren birgt dadurch die Gefahr von Bypassreaktionen und Ausbildung von Resistenzen. Wir schlagen deswegen das Prinzip der RNAi-vermittelten Inhibition verschiedener Onkogene als therapeutische Option in der Tumorbehandlung vor.
Der therapeutische Einsatz von RNAi wurde bisher stets durch das unspezifische Delivery der aktiven Substanz zur Zielzelle kompromittiert. Wir haben hierfür ein Prinzip der Tumorzell-spezifischen Applikation von siRNAs mithilfe von kennzeichnenden Oberflächenrezeptor-Antikörpern entwickelt. Die siRNAs sind hierbei gegen hochspezifische Onkogene gerichtet, auch eine Kombination von verschiedenen siRNAs ist hierbei möglich. Hierbei bietet der Einsatz einer Onkogen-spezifischen siRNA und die Wahl eines Tumor-spezifischen Oberflächenrezeptors eine doppelte Spezifitätsebene und konzentriert die siRNA Behandlung auf den Tumorzellen. Als Beispiel verwenden wir den therapeutischen anti-EGFR-Antikörper Cetuximab für den Transport KRAS-spezifischer siRNA in KRAS mutierten, therapieresistenten Kolorektalkarzinomzellen in vitro und in vivo. Da das Behandlungs-Konzept modular aufgebaut ist, wenden wir es zur Zeit durch die Wahl geeigneter Antikörper und anderer Onkogen-spezifischer siRNA auf weitere Tumorentitäten wie Sarkome und Leukämien an.
Unsere Arbeit wird durch die Deutsche Krebshilfe, die Wilhelm Sander-Stiftung, die Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung und IMF-Mittel der Medizinischen Fakultät Münster unterstützt.